2025年7月10日，复旦大学彭勃、上海交通大学曹立及复旦大学饶艳霞作为通讯作者（邬静莹、王亚飞、李小钰、欧阳霈共同第一作者）在国际知名期刊《Science》（IF=569）在线发表了题为《Microgliareplacementhaltstheprogressionofmicrogliopathyinmiceandhumans》的论文。这项研究开发了小胶质细胞替换疗法，通过替换中枢神经系统中致病基因突变的小胶质细胞，成功阻断了CSF1R相关脑白质病（ALSP）在动物模型和人类患者中的病程进展。

研究首次在人类ALSP患者中系统性验证了小胶质细胞替换策略的临床可行性与长期疗效。患者在治疗后长达24个月的随访期间，疾病进展停止，运动功能得以保留，认知能力保持稳定。此外，研究团队基于全球ALSP患者的突变谱，成功建立了两种携带CSF1R热点突变的小鼠ALSP疾病模型（I792T和E631K），全面复现了ALSP的病理学和行为学特征，为ALSP疾病的研究提供了可靠的动物模型。

成人起病轴突膨胀伴色素胶质细胞脑白质病（ALSP）是一种由CSF1R基因突变引发的小胶质细胞功能障碍的遗传性白质脑病。患者通常在成年后发病，病情进展迅速，主要表现为小胶质细胞数量减少、脑白质广泛脱髓鞘、轴突肿胀等症状，最终导致神经功能丧失。然而，现有研究中使用的动物模型未能真实再现ALSP的关键病理特征，限制了有效治疗策略的开发。

在2020年，复旦大学彭勃教授团队在《Cell Reports》中提出了以小胶质细胞替换为核心的中枢治疗策略，系统开发了基于骨髓供体的MrBMT、基于外周血供体的MrPB以及局部定点移植的MrMT等三种替换路径。这一系列策略突破了传统细胞移植的瓶颈，建立了可操作的小胶质细胞干预体系。

本研究中，团队使用新建立的I792T和E631K小鼠疾病模型实施MrBMT干预，采用PLX5622药物清除原有小胶质细胞，随后使用化疗药物对白消安抑制骨髓功能，最终将携带绿色荧光蛋白标记的健康小鼠骨髓细胞注入ALSP小鼠体内，以期发育成健康的小胶质细胞。研究结果显示，替换后的CSF1R正常供体细胞成功替代了90%以上的脑内小胶质细胞，观察到髓鞘修复及认知能力恢复等多项疗效。

通过单细胞RNA测序分析，研究进一步揭示替换细胞助于恢复小胶质细胞正常功能。实验表明，通过替换携带CSF1R基因突变的病理小胶质细胞为健康小胶质细胞，是阻止ALSP疾病进展的关键所在。

我们的研究表明，小胶质细胞替换疗法可有效纠正ALSP患者的致病性CSF1R突变，阻止疾病进展并改善神经功能。这些结果清晰地支持小胶质细胞替换（MISTER）作为一种新开发的治疗策略，适用于ALSP及其他伴有小胶质细胞功能障碍的CNS疾病。

这项发表于《Science》的研究，无疑是神经科学和临床医学领域的一项重大突破，为ALSP这一罕见病提供了有效的治疗策略，具有深远的意义。同时，这项研究也是从基础研究到临床转化的完美范例，充分体现了金年会金字招牌诚信至上的科学精神与创新思维。